Pētnieki atklāj slēpto Alcheimera pagrieziena punktu, kas var noteikt, kam attīstīsies demence
Zinātnieki identificējuši būtiskas izmaiņas smadzeņu imūnšūnās – mikroglijās –, kas var būt izšķirošs faktors Alcheimera slimības progresēšanā līdz demencei.
Starptautiska pētnieku grupa, kurā ietilpst VIB, KU Leuven, UK-DRI un Muna Therapeutics speciālisti, atklājusi galveno bioloģisko pavērsienu, kas var palīdzēt noteikt, vai Alcheimera slimības izraisītās izmaiņas smadzenēs galu galā novedīs pie demences. Pētījums, kas publicēts žurnālā Nature Medicine, balstīts uz smadzeņu audu paraugiem no vecākiem cilvēkiem ar un bez kognitīviem traucējumiem, kā arī no kognitīvi veseliem simtgadniekiem.
Komanda atklāja atšķirīgas šūnu programmas un imūnšūnu stāvokļus, kas saistīti gan ar slimības progresēšanu, gan pretestību. Īpaša uzmanība tika pievērsta mikroglijām – smadzeņu imūnšūnām, kuru uzvedība Alcheimera gaitā būtiski mainās. Pētnieki identificēja sešus atšķirīgus audu domēnus, kas atspoguļo dažādus Alcheimera progresēšanas posmus. Izšķirošā pāreja notiek, kad smadzeņu apgabali, kas satur amiloīda-beta plāksnes, sāk asociēties ar tau olbaltumvielu patoloģiju un neirodeģenerāciju.
Šī pāreja sakrīt ar mikrogliju stāvokļa maiņu: iekaisuma fāzē, kas saistīta ar amiloīda plāksnēm, tās pāriet uz antigēnu prezentējošo stāvokli, kas parādās vienlaikus ar tau patoloģiju. Šī maiņa var būt bioloģisks pagrieziena punkts, kas nosaka, vai Alcheimera patoloģija turpinās attīstīties līdz smadzeņu šūnu bojājumam un demencei.
Pētnieki atklāja divus dažādus pretestības ceļus. Astoņdesmitgadnieki, kuriem bija izveidojušās amiloīda plāksnes, bet nebija demences, uzrādīja agrīnu mikrogliju reakciju, tomēr tās nepārgāja vēlīnā imūnstāvoklī. Savukārt simtgadnieki aktivizēja vēlīno mikrogliju programmu, bet tā norisinājās bez saiknes ar tau uzkrāšanos. Tas liecina, ka pretestība nav tikai Alcheimera patoloģijas neesamība, bet arī smadzeņu spēja kontrolēt vai pielāgot savu reakciju uz šo patoloģiju.
Pētījuma rezultāti var pavērt jaunas iespējas Alcheimera ārstēšanā. Nākotnes terapijas varētu ne tikai noņemt amiloīda plāksnes, bet arī saglabāt labvēlīgo agrīno mikrogliju aktivitāti vai ietekmēt pāreju starp dažādiem mikrogliju stāvokļiem. Īpaša uzmanība tiek pievērsta TREM2 ceļam kā potenciālam terapeitiskam mērķim.
