Zinātnieki atklāj, kāpēc viena smadzeņu receptora aktivēšana un bloķēšana abas veicina svara zudumu
Kembridžas pētnieki ar peļu eksperimentiem noskaidrojuši, kāpēc gan GIPR receptora aktivēšana, gan tā bloķēšana var izraisīt svara zudumu — atkarībā no smadzeņu apgabala, kuru medikaments ietekmē. Atklājums var palīdzēt izstrādāt efektīvākas aptaukošanās ārstēšanas metodes.
Kembridžas universitātes Metabolisma zinātnes institūta pētnieki ir atraduši skaidrojumu neparastam paradoksam aptaukošanās medikamentu jomā — kāpēc gan viena receptora aktivēšana, gan tā bloķēšana var veicināt svara zudumu. Ar peļu palīdzību veiktā pētījuma rezultāti publicēti žurnālā "Nature Metabolism".
Pasaulē ar aptaukošanos dzīvo vairāk nekā miljards cilvēku, un šis stāvoklis palielina risku saslimt ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām un vēzi. Pēdējos gados parādījusies jauna paaudze medikamentu, kas iedarbojas uz konkrētiem apetīti regulējošiem receptoriem — daži no tiem, piemēram, Wegovy un Ozempic, aktivē GLP-1 receptoru, bet citi papildus iedarbojas arī uz GIPR receptoru.
Šeit slēpjas mīkla: daži medikamenti, tostarp Mounjaro un Zepbound, GIPR receptoru aktivē, savukārt citi, piemēram, MariTide, to bloķē — tomēr abas pieejas veicina svara zudumu.
Divi ceļi caur smadzenēm
Pētnieki izmantoja ģenētiski modificētas peles, kurām GIPR receptors bija selektīvi izņemts vai nu no smadzeņu stumbra, vai no hipotalāma, kā arī parastas peles salīdzināšanai. Dzīvniekiem tika ievadītas dažādas GIPR aktivatora, GIPR blokatora un GLP-1 medikamenta kombinācijas, pēc tam vērojot pārtikas patēriņu, ķermeņa svaru, tauku masu, cukura līmeņa regulāciju un smadzeņu aktivitāti.
Izrādījās, ka GIPR aktivatori galvenokārt iedarbojas caur smadzeņu stumbru, samazinot apetīti. Savukārt GIPR blokatori svara zudumu izraisa caur hipotalāmu — tur receptors darbojas kā sava veida "bremze", kas ierobežo smadzeņu stumbra reakciju uz sāta signāliem. Bloķējot receptoru, šī bremze tiek atslābināta, ļaujot sāta sajūtai iedarboties spēcīgāk.
Pētnieki arī konstatēja, ka GIPR bloķēšana var pastiprināt jaunattīstībā esošu, uz amilīna receptoru vērstu medikamentu efektu, kā arī uzlabot iznākumu kombinācijā ar GLP-1 medikamentiem. Tas palīdz izskaidrot, kāpēc efektīvs ir klīnisko izpēšu 3. fāzē esošais MariTide, kas apvieno GIPR bloķēšanu ar GLP-1 receptora aktivēšanu.
Pētījuma vadošā autore doktore Džo Lūisa norādīja, ka izpratne par to, kuri smadzeņu ķēdes reaģē uz šiem medikamentiem, var palīdzēt izstrādāt efektīvākus līdzekļus ar mazāk blakusparādībām un labāku savietojamību ar citiem aptaukošanās medikamentiem. Pētījumu finansēja Medicīnas pētniecības padome un "Wellcome".
