Одна доза за несколько часов обратила аутизмоподобные симптомы у взрослых мышей
Исследование UCLA Health на мышах показало, что одна доза иммуносупрессивного препарата рапамицина быстро улучшила аутизмоподобные симптомы у взрослого потомства мышей, матери которых перенесли воспаление во время беременности. Однако эффект был временным, и препарат не считается практическим лечением для людей.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications учеными UCLA Health, выявило, что воспаление во время беременности может вызывать долгосрочные аутизмоподобные изменения у потомства. На мышах одна доза рапамицина улучшила работу мозга и поведение примерно за два часа, хотя эффект был временным.
Ученые подчеркивают, что рапамицин не следует рассматривать как практическое лечение для людей из-за временной пользы, потенциальной токсичности при повторном применении и того, что исследование проводилось на мышах. Быстрая реакция помогла выявить биологические процессы, которые могут стать основой для разработки более безопасных и целенаправленных методов лечения.
Доктор Харли Корнблюм, старший автор исследования и директор Центра исследований интеллектуальных нарушений и развития UCLA, заявил: «Такой уровень функциональной нормализации за короткое время предполагает новые механизмы, с помощью которых могут действовать возможные методы лечения. Это говорит о том, что взрослый мозг может быть более адаптируемым, чем мы предполагали, даже если структурные изменения раннего развития все еще сохраняются».
Моделирование воспаления во время беременности
Исследователи вводили беременным мышам слабый воспалительный стимул. У их потомства развилось постоянное воспаление мозга, избыточный рост мозга, чрезмерная активность пути mTOR, плохая связь между мозговыми сетями и поведение, связанное с аутизмом. Одна доза рапамицина улучшила почти все измеряемые параметры, включая гиперактивность нейронов, предрасположенность к судорогам, сенсорную чувствительность, повторяющееся поведение и аномальную связность мозга.
Как действовал рапамицин?
Препарат быстро нормализовал паттерны экспрессии генов, связанных с аутизмом, эпилепсией и функцией ионных каналов, особенно в возбуждающих нейронах. Это предполагает, что рапамицин восстановил более здоровый баланс возбудимости нейронов, а не исправил структурные различия, сформированные в раннем развитии.
Почему рапамицин не является лечением?
Доктор Нил Харрис, соавтор исследования, предупредил, что эффект был недолгим, а ежедневное применение через несколько недель становилось менее эффективным из-за развития толерантности. В сочетании с потенциальной токсичностью и тем, что исследование проведено на животных, рапамицин не подходит для широкого применения у людей. Тем не менее, результаты указывают на новые терапевтические мишени, такие как нейромодуляция сенсорных цепей или балансирование торможения и возбуждения нейронов.
