Atklāta gēna mutācija, kas paātrina zāļu izturīgas malārijas izplatību Ugandā
Brauna universitātes zinātnieki atklājuši px1 gēna mutāciju kopu, kas ļauj malārijas parazītiem izturēt vienu no galvenajiem pretmalārijas medikamentiem un pēdējos gados strauji izplatījusies Ugandā. Atklājums var palīdzēt izveidot jaunas uzraudzības un ārstēšanas metodes.
Zinātnieku grupa Brauna universitātes vadībā ir noskaidrojusi vienu no iemesliem, kāpēc malārijas parazīti sub-Sahāras Āfrikā kļūst mazāk jutīgi pret ilgstoši lietotajiem medikamentiem. Pētījumā, kas publicēts žurnālā Nature Medicine, analizētas 157 malārijas parazītu genoma paraugu no Ugandas, kas savākti laikā no 2016. līdz 2024. gadam.
Pētnieki konstatēja, ka gēnā, kas kodē olbaltumvielu px1, izveidojusies mutāciju kopa — trīs aminoskābju izmaiņas un divi DNS fragmenta zudumi. Šo kombināciju viņi nosauca par PIN. Analizējot, kā šī mutācija pārmantojas paaudzēs, atklājās, ka liela gēnam pieguļoša DNS apgabala daļa saglabājusies gandrīz nemainīga vairākiem indivīdiem, kas liecina, ka mutācija radusies salīdzinoši nesen un izplatījusies ļoti strauji.
Vēsturisko paraugu analīze parādīja, ka PIN mutācija pirmoreiz konstatēta 2008. gada paraugā. Kopš tā laika tās izplatība strauji augusi — 2016. gadā to uzrādīja puse paraugu no Ugandas ziemeļiem, bet 2023. gadā līdzīgi rādītāji bija arī austrumos. Līdz 2024. gadam mutācijas izplatība sasniedza 84 procentus ziemeļos un 55 procentus austrumos.
Parazīti ar PIN mutāciju uzrādīja samazinātu jutību pret lumefantrīnu — vienu no komponentiem plaši lietotajā kombinētajā zālē artemetērs-lumefantrīns —, kā arī pret citiem pretmalārijas medikamentiem. Salīdzinājumā ar parazītiem, kuriem gēns px1 bijis mākslīgi izslēgts iepriekšējā pētījumā, apstiprinājās, ka tieši šis gēns saistīts ar samazināto jutību. Tomēr uz artemizinīna izturību mutācija būtiska ietekme neuzrādīja.
Līdz šim par artemizinīna izturību bija zināms saistībā ar gēnu Kelch13, taču lumefantrīna izturībai nebija apstiprinātas ģenētiskās pazīmes. Pētnieki norāda, ka jaunatklātā mutācija būtu jāiekļauj slimības uzraudzības sistēmās.
Vēsturisko datu bāzēs no 2001. līdz 2015. gadam mutācija bija reti sastopama — atrasta tikai piecos paraugos no Kongo Demokrātiskās Republikas un Kenijas, savukārt 2010. gada Ugandas paraugos tā nebija konstatēta. Cik plaši mutācija izplatījusies pāri robežām, joprojām nav skaidrs datu trūkuma dēļ. Pētnieki uzsver, ka nepieciešams steidzami izstrādāt sistēmas, kas ļautu prognozēt zāļu efektivitātes zudumu, kā arī jaunus ārstēšanas veidus.
