CRISPR tehnoloģija padara prostatas vēzi jutīgāku pret imūnterapiju
Pētnieki izstrādājuši jaunu CRISPR balstītu pieeju, kas atjauno imūnterapijas efektivitāti pret prostatas vēzi, padarot audzējus “imūni karstākus”. Metode darbojas, pagarinot saīsinātas mRNS molekulas, kas samazina imūnās atpazīšanas signālu.
Zinātnieki no Djūka Universitātes Medicīnas skolas un Ročesteras Universitātes izstrādājuši jaunu terapiju, kas varētu mainīt prostatas vēža ārstēšanu, padarot to daudz jutīgāku pret imūnterapiju. Prostatas vēzis ir bēdīgi slavens ar to, ka tas ir “imūni auksts” – audzējos ir ļoti maz T šūnu, kas imūnterapijai padara to gandrīz neefektīvu.
Pētnieki atklāja, ka prostatas vēža šūnās notiek specifiskas mRNS molekulu saīsināšanās, kas izraisa paaugstinātu SPSB1 proteīna ražošanu. Šis proteīns noārda MHC-1 kompleksu – molekulāru signālu, kas palīdz T šūnām atpazīt vēža šūnas. Bez MHC-1 kompleksa imūnterapija nespēj piesaistīt imūnās šūnas audzējam.
Izmantojot CRISPR Cas13 sistēmu, kas darbojas uz RNS līmeņa, pētnieki piespieda saīsināto mRNS atgūt normālo garumu. Tā vietā, lai grieztu DNS vai RNS, šī sistēma tika modificēta, lai pieķertos noteiktai mRNS daļai un neļautu šūnām to saīsināt. Rezultātā samazinājās SPSB1 proteīna daudzums, atjaunojās MHC-1 komplekss, un imūnterapija kļuva daudz efektīvāka.
Pētījums, kas publicēts žurnālā Nature Biomedical Engineering, veikts ar pelēm un uzrādījis ievērojamus rezultātus – vairāk imūno šūnu iekļuva audzējos un iznīcināja vēža šūnas. Netika novērotas blaknes ārpus mērķa šūnām.
“Neviens iepriekš nav darījis ko līdzīgu. Tas ir lielisks pirmsklīniskais modelis, kas parāda, ka mRNS var piespiest atjaunoties, un tam ir terapeitisks ieguvums,” sacīja Ēriks Vāgners, PhD, pētījuma līdzautors.
Tagad komanda plāno pārbaudīt šo tehnoloģiju citu “imūni aukstu” vēža veidu ārstēšanā, tostarp aizkuņģa dziedzera vēzī, kas arī slikti reaģē uz imūnterapiju. Pētījumu finansēja Nacionālais vēža institūts.
