Kolumbijas universitātes pētnieki atklāj negaidītu saikni starp serotonīnu un sirds vārstuļu slimību
Zinātnieki atklājuši, ka samazināta serotonīna transportētāja aktivitāte, ko ietekmē ģenētiskais variants un daži antidepresanti, var paātrināt mitrālā vārstuļa bojājumus pacientiem ar deģeneratīvu mitrālā vārstuļa regurgitāciju.
Pētījums atklāj saikni starp serotonīnu un mitrālā vārstuļa slimību
Kolumbijas Universitātes Ķirurģijas nodaļas pētnieki, sadarbojoties ar vairākiem centriem, ir publicējuši pētījumu žurnālā Science Translational Medicine (2023), kurā atklāta iepriekš nezināma saikne starp serotonīna signalizāciju un mitrālā vārstuļa deģenerāciju. Serotonīns parasti tiek saistīts ar garastāvokli, miegu un gremošanu, bet tagad atklāts, ka tas var ietekmēt sirds vārstuļus.
Mitrālā vārstuļa loma un DMR
Mitrālais vārstulis atrodas starp kreiso priekškambari un kreiso kambari. Tam ir jānoslēdzas cieši katrā sirds kontrakcijā, lai asinis neplūstu atpakaļ. Deģeneratīva mitrālā vārstuļa regurgitācija (DMR) ir bieža sirds vārstuļa slimība, kad vārstuļa audi deģenerējas, izraisot noplūdi. Slimībai progresējot, var rasties nogurums un elpas trūkums, un galu galā var attīstīties priekškambaru mirdzēšana un sirds mazspēja. Medikamenti var mazināt simptomus, bet neaptur deģenerāciju; smagos gadījumos nepieciešama operācija.
Serotonīna transportētājs un SSRI
Serotonīna transportētājs (SERT) pārtrauc serotonīna signālu, uzņemot to atpakaļ šūnās. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) samazina SERT aktivitāti, palielinot serotonīna līmeni. Pētnieki pārbaudīja, vai tas var ietekmēt jau bojātus sirds vārstuļus.
Pacientu un dzīvnieku pētījumu rezultāti
Pētnieki analizēja datus par vairāk nekā 9000 pacientiem, kuriem veikta mitrālā vārstuļa operācija, un izvērtēja 100 vārstuļu biopsijas. Viņi atklāja, ka SSRI lietotājiem operācija bija nepieciešama jaunākā vecumā. Lai gan tas bija tikai saistība, nevis cēlonis, eksperimenti ar pelēm apstiprināja, ka pelēm bez SERT gēna un pelēm, kas saņēma augstas SSRI devas, attīstījās sabiezināti mitrālie vārstuļi.
Ģenētiskais variants 5-HTTLPR
Pētnieki atklāja, ka gēna variants “garš-garš” (5-HTTLPR) ir saistīts ar zemāku SERT aktivitāti. DMR pacientiem ar šo variantu biežāk bija nepieciešama operācija. Laboratorijas eksperimenti parādīja, ka šūnas ar šo variantu ražo vairāk kolagēna, padarot vārstuļu biezāku un stingrāku. Tās bija arī jutīgākas pret fluoksetīnu.
Iespējamā klīniskā ietekme
Pētnieki ierosina, ka pacientiem ar DMR varētu veikt DNS testu, lai noteiktu zemu SERT aktivitāti un laicīgāk plānot operāciju. Tomēr tas vēl nav kļuvis par standartu, un nepieciešami papildu klīniskie pētījumi. Ir svarīgi uzsvērt, ka pētījums neuzrāda kaitējumu veseliem vārstuļiem un nemudina pārtraukt antidepresantus bez ārsta norādījuma.
Vēlāki pētījumi
- gada pētījums parādīja, ka pelēm ar deficītu SERT aktivitāti bija fibrotiskas izmaiņas sirds vārstuļos, un 2025. gada pētījums atklāja paaugstinātu serotonīna līmeni pacientiem ar aortas stenozes. 2026. gada pētījums norādīja uz HTR2B receptoru kā potenciālu mērķi narkotikām, bet tas vēl nav apstiprināts ārstēšanai.
