Pazīstamas asinsspiediena zāles var ievērojami uzlabot vēža terapijas efektivitāti

Dartmutas Vēža centra (DCC) jauns pētījums, kas publicēts žurnālā The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, liecina, ka ilgstoši lietotais asinsspiediena medikaments telmisartāns var ievērojami pastiprināt mērķterapijas zāļu olapariba pretvēža aktivitāti.

PARP inhibitoru darbības paplašināšana

Olaparibs pieder PARP inhibitoru grupai – mērķtiecīgām vēža zālēm, kas izmanto šūnu DNS bojājumu remonta nepilnības. Tās ir īpaši efektīvas audzējos ar BRCA gēnu mutācijām, bet daudziem vēža veidiem šādu defektu nav, tāpēc PARP inhibitori nedarbojas. Pat ja zāles sākotnēji iedarbojas, audzēji laika gaitā bieži kļūst rezistenti. Dartmutas komanda atklāja, ka telmisartāns padara audzējus jutīgākus pret PARP inhibitoriem arī tad, ja nav DNS remonta defektu.

Imūnās atbildes pastiprināšana

Preklīniskajos eksperimentos telmisartāna un olapariba kombinācija palielināja DNS bojājumus vēža šūnās un aktivizēja imūnās aizsardzības mehānismus. Kombinācija veicināja I tipa interferonu ražošanu – signālmolekulu, kas palīdz imūnsistēmai atpazīt un uzbrukt vēzim. Turklāt telmisartāns samazināja PD-L1 proteīna līmeni audzēja šūnās, kuru vēzis bieži izmanto, lai izvairītos no imūnās atbildes.

Unikāls efekts starp asinsspiediena zālēm

Telmisartāns pieder angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARB) grupai. Pētnieki salīdzināja to ar citiem ARB un konstatēja, ka tā pretvēža efekts ir unikāls šajā klasē. Pētījuma vecākais autors Tailers Dž. Kuriēls (Tyler J. Curiel) norāda, ka telmisartānam ir vairākas unikālas pretvēža īpašības, kas kopā ar mērķterapiju var padarīt audzējus jutīgākus pret dažādiem ārstēšanas veidiem.

Klīniskie pētījumi jau sākti

Tā kā telmisartāns ir lietojams iekšķīgi, tam ir pierādīts drošības profils un to labi panes arī pacienti bez hipertensijas, pētnieki uzskata, ka tas ir piemērots ātrai pārbaudei vēža pacientiem. DCC jau uzsākuši divus klīniskos pētījumus. Viens no tiem pēta telmisartāna kombināciju ar olaparibu vīriešiem ar metastātisku kastrācijrezistentu prostatas vēzi – pirmais dalībnieks uzrādīja izcilu atbildes reakciju. Otrs pētījums nesen uzņēma pirmo pacientu ar platīna rezistentu olnīcu vēzi. Kuriēls uzsver, ka mērķis ir palīdzēt vairāk pacientiem gūt labumu no PARP inhibitoru un citu vēža ārstēšanas veidu lielākas efektivitātes un pārvarēt zāļu rezistenci.