Распространенное лекарство от давления может значительно усилить терапию рака
Исследователи из Онкологического центра Дартмута обнаружили, что телмисартан, широко используемый препарат от гипертонии, значительно повышает эффективность противораковых препаратов класса ингибиторов PARP, что может расширить возможности лечения для большего числа пациентов.
Новое исследование Онкологического центра Дартмута (DCC), опубликованное в журнале The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, показывает, что телмисартан, одобренный FDA препарат для лечения высокого кровяного давления, может существенно усилить противораковую активность таргетного препарата олапариба.
Расширение действия ингибиторов PARP
Олапариб относится к классу таргетных противораковых препаратов – ингибиторов PARP, которые используют дефекты в механизмах восстановления ДНК раковых клеток. Они особенно эффективны против опухолей с мутациями генов BRCA, но многие виды рака не имеют таких дефектов, поэтому ингибиторы PARP не работают для большого числа пациентов. Даже при первоначальной эффективности опухоли часто становятся устойчивыми. Команда Дартмута обнаружила, что телмисартан может сделать опухоли более чувствительными к ингибиторам PARP, даже без типичных дефектов репарации ДНК.
Усиление иммунного ответа
В доклинических экспериментах комбинация телмисартана и олапариба увеличила повреждение ДНК в раковых клетках и активировала ключевые иммунные защитные механизмы. Лечение стимулировало выработку интерферонов I типа – сигнальных молекул, помогающих иммунной системе распознавать и атаковать рак. Кроме того, телмисартан снизил уровень белка PD-L1, который многие виды рака используют для уклонения от иммунного ответа. Старший автор исследования Тайлер Дж. Кюриэль (Tyler J. Curiel) отмечает, что эта иммунная активация является ключевой причиной эффективности комбинации.
Уникальный эффект среди препаратов от давления
Телмисартан относится к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). При сравнении с другими БРА его противораковое действие оказалось уникальным. «Телмисартан обладает несколькими различными противораковыми эффектами, которые в сочетании с таргетной терапией могут сделать опухоли более восприимчивыми к разным типам лечения», – сказал Кюриэль, добавив, что у команды есть данные о подобных преимуществах с химиотерапией и иммунотерапией.
Клинические испытания уже начались
Поскольку телмисартан принимается перорально, имеет установленный профиль безопасности и хорошо переносится даже людьми без гипертонии, исследователи считают его подходящим для быстрой проверки у онкологических пациентов. DCC уже запустил два клинических испытания: одно изучает комбинацию телмисартана с олапарибом у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (первый участник показал исключительный ответ), а второе недавно зачислило первого пациента с платинорезистентным раком яичников. «Мы обнадежены тем, что видим на данный момент, – отметил Кюриэль. – Наша цель – помочь большему числу пациентов получить пользу от повышенной эффективности ингибиторов PARP и других классов лечения и, возможно, преодолеть резистентность к этим препаратам».
