ASV zinātnieki atklājuši jaunu holesterīna regulācijas mehānismu un iespējamu zāļu kandidātu

Kalifornijas Universitātes Sandiego (UC San Diego) Medicīnas skolas pētnieki ir atklājuši iepriekš nezināmu bioloģisku ceļu, kas izskaidro, kāpēc holesterīnu saturošs uzturs laika gaitā mazina organisma spēju izvadīt no asinīm mazā blīvuma lipoproteīnu (ZBL jeb LDL) holesterīnu, ko dēvē par “slikto”. Rezultāti publicēti zinātniskajā žurnālā Nature. Atklājums ir būtisks, jo sirds slimības, kas saistītas ar augstu holesterīnu, joprojām ir galvenais nāves cēlonis pasaulē, bet daļai pacientu pašreizējie medikamenti nepalīdz sasniegt drošu līmeni vai izraisa blakusparādības.

Kā aknas attīra asinis no holesterīna

Aknas ir galvenais orgāns holesterīna līmeņa regulēšanā. To šūnu virsmā atrodas LDL receptori, kas darbojas kā piestātnes: tie uztver asinīs cirkulējošo LDL holesterīnu un ievada to šūnā pārstrādei. Jo vairāk receptoru, jo vairāk holesterīna var izvadīt. Tieši uz to balstās plaši lietotās statīnu un PCSK9 inhibitoru zāles.

Jaunais mehānisms

Pētījumā, izmantojot peles un cilvēka šūnas, zinātnieki noskaidroja, ka liels holesterīna daudzums uzturā aktivizē olbaltumvielu Ral. Tas uzsāk notikumu virkni, kuras rezultātā samazinās LDL receptoru skaits. Svarīga loma ir arī fermentam katepsīnam A (CTSA). Kad pētnieki to bloķēja ar mazas molekulas inhibitoru, LDL receptori kļuva stabilāki, un pelēm cirkulējošā LDL holesterīna līmenis strauji kritās.

Šis ceļš atšķiras no tiem, uz kuriem darbojas esošās zāles, tāpēc varētu palīdzēt pacientiem, kuriem pašreizējā terapija nedod pietiekamu efektu, norādīja pētījuma vadošais autors Alans Saltiels, medicīnas profesors un UC San Diego/UCLA Diabēta pētījumu centra direktors.

Jau pārbaudīts preparāts

CTSA inhibējošas zāles iepriekš tika izstrādātas kā iespējams sirds mazspējas līdzeklis. Programma beigās tika pārtraukta stratēģisku apsvērumu dēļ, taču preparāts jau izgājis pirmās fāzes klīnisko pētījumu, kurā novērtēta tā drošība cilvēkiem. Pētnieki uzskata, ka to varētu virzīt uz otrās fāzes pētījumu, lai noskaidrotu efektivitāti pret augstu holesterīnu.

Atklājumi vēl ir agrīnā stadijā, un nav pierādīts, ka zāles pazemina holesterīnu cilvēkiem. Pētījumu daļēji finansējuši ASV Nacionālie veselības institūti un Amerikas Diabēta asociācija.