Учёные из США нашли новый механизм регуляции холестерина и возможный препарат
Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего описали в журнале Nature неизвестный ранее процесс, из-за которого диета с высоким содержанием холестерина ослабляет способность печени выводить ЛПНП-холестерин. Блокировка фермента CTSA резко снизила его уровень у мышей.
Исследователи медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего (UC San Diego) обнаружили неизвестный ранее биологический путь, который объясняет, почему богатая холестерином диета постепенно снижает способность организма выводить из крови липопротеины низкой плотности (ЛПНП, или LDL) — так называемый «плохой» холестерин. Результаты опубликованы в журнале Nature. Открытие важно, поскольку болезни сердца, связанные с высоким холестерином, остаются ведущей причиной смерти в мире, а части пациентов действующие препараты не помогают достичь безопасного уровня или вызывают побочные эффекты.
Как печень очищает кровь от холестерина
Печень играет центральную роль в контроле холестерина. На поверхности её клеток расположены рецепторы ЛПНП, работающие как «док-станции»: они захватывают циркулирующий в крови холестерин и переносят его внутрь клетки для переработки. Чем больше рецепторов, тем больше холестерина можно вывести. На этом основано действие широко применяемых статинов и ингибиторов PCSK9.
Новый механизм
В экспериментах на мышах и клетках человека учёные установили, что большое количество холестерина в пище активирует белок Ral. Это запускает цепочку событий, в результате которой число рецепторов ЛПНП уменьшается. Важную роль играет и фермент катепсин A (CTSA). Когда исследователи заблокировали его ингибитором на основе малой молекулы, рецепторы ЛПНП стали стабильнее, а уровень циркулирующего ЛПНП-холестерина у мышей резко упал.
Этот путь отличается от тех, на которые действуют существующие лекарства, поэтому может помочь пациентам, у которых нынешняя терапия недостаточно эффективна, отметил старший автор работы Алан Салтиэл, профессор медицины и директор Диабетического исследовательского центра UC San Diego/UCLA.
Препарат, уже прошедший испытания
Ингибитор CTSA ранее разрабатывали как возможное средство от сердечной недостаточности. Программу прекратили по стратегическим причинам, но препарат успел пройти первую фазу клинических испытаний, где оценивалась его безопасность для людей. Исследователи считают, что его можно перевести во вторую фазу, чтобы проверить эффективность при высоком холестерине.
Работа находится на ранней стадии, и снижение холестерина у людей этим препаратом пока не доказано. Исследование частично финансировали Национальные институты здоровья США и Американская диабетическая ассоциация.
