Pārmērīga DNS remonta gēna aktivitāte var veicināt vēzi un atklāt jaunu ārstēšanas iespēju
Pensilvānijas štata medicīnas koledžas pētnieki atklājuši, ka pārmērīga EXO1 gēna aktivitāte bojā DNS, atdarinot BRCA mutāciju ietekmi, un var kalpot par biomarķieri mērķterapijai.
Tradicionāli audzēju nomācošie gēni tiek uzskatīti par ķermeņa aizsargsistēmu pret vēzi, taču jauns pētījums rāda, ka pārāk liela viena DNS remonta proteīna aktivitāte var kļūt par problēmu. Pensilvānijas štata medicīnas koledžas zinātnieki atklājuši, ka gēna EXO1 pārprodukcija nevis aizsargā, bet gan bojā DNS, destabilizējot genomu – vēža pazīmi. Pētījums publicēts žurnālā Nature Communications.
EXO1 pārmērīga ekspresija konstatēta 20–30% krūts un olnīcu vēža gadījumu, kā arī melanomā, sēklinieku, dzemdes kakla un hepatobiliāros vēžos. Pārsteidzoši, ka šūnas ar paaugstinātu EXO1 līmeni uzvedās līdzīgi šūnām ar BRCA mutācijām – pat ja BRCA gēni bija normāli. 'EXO1 neparedz vēža risku, bet var kalpot par biomarķieri, lai noteiktu, kuri pacienti varētu reaģēt uz noteiktām ķīmijterapijām,' skaidro pētījuma vecākais autors Džordžs-Lucians Moldovans.
Laboratorijas eksperimentos, palielinot EXO1 ražošanu cilvēka vēža šūnās, pētnieki atklāja, ka liekais proteīns darbojas kā molekulārās šķēres – griež neskartas DNS struktūras. Tas destabilizē jaunizveidoto DNS, paplašinot vienpavedienu spraugas un noārda atgriezeniskās replikācijas dakšas. 'Neatkarīgi no ceļa, EXO1 pārmērīga ekspresija izraisa toksisku bojājumu uzkrāšanos DNS, kas padara audzēju jutīgāku pret ķīmijterapiju,' saka pētījuma vadošā autore Aleksandra Nusavardana.
Eksperimentos ar olaparibu – zālēm, ko lieto BRCA mutācijas vēža ārstēšanai – audzēji ar paaugstinātu EXO1 bija ļoti jutīgi. Tāpat tie reaģēja uz cisplatīnu. Tas liecina, ka pacienti bez BRCA mutācijām, bet ar augstu EXO1 līmeni, varētu gūt labumu no šīm zālēm. Moldovans uzsver: 'Mums vajadzētu ārstēt vēzi, pamatojoties uz audzēja ģenētiskajām mutācijām, nevis uz audu izcelsmi.' Komanda plāno turpināt pētījumus, lai uzsāktu klīniskos izmēģinājumus.
