Белок древнее кровообращения может повысить эффективность иммунотерапии рака
Японские учёные выяснили, что комплемент C3, вырабатываемый непосредственно внутри опухоли, помогает иммунотерапии работать эффективнее, тогда как C3 в кровотоке на результат лечения не влияет. Открытие может помочь пациентам, чьи опухоли не производят достаточно этого белка.
Учёные университета Нагоя в Японии обнаружили, что комплемент C3 — белок иммунной системы, появившийся в ходе эволюции задолго до возникновения кровообращения, — способен повышать эффективность иммунотерапии рака, но только если вырабатывается непосредственно в тканях опухоли, а не поступает туда через кровь. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Древний белок с новой ролью
C3 — один из древнейших известных компонентов иммунной системы, встречающийся даже у простых животных, таких как губки и медузы. Большая часть C3 производится в печени и циркулирует в крови, помогая организму бороться с инфекциями. До сих пор было мало известно о роли C3, когда он вырабатывается непосредственно в тканях и органах.
Исследователи обнаружили, что клетки, окружающие опухоль, — так называемые ассоциированные с раком фибробласты — также производят C3, и этот местный белок выполняет особую функцию: он не позволяет иммуноподавляющим миелоидным клеткам проникать в микроокружение опухоли, давая иммунной системе больше шансов распознать и атаковать раковые клетки.
Эксперименты на мышах подтвердили значение местного C3
Эксперименты на мышах показали, что важен именно местный, а не циркулирующий в крови C3. Когда исследователи снизили выработку C3 печенью на 90%, эффективность препарата иммунотерапии (антитела к анти-PD-1) не изменилась. Однако когда фибробластам внутри опухоли не давали производить C3, лечение стало менее эффективным, хотя уровень C3 в крови снизился всего на 9%. При распаде C3 образуется фрагмент iC3b, который блокирует проникновение вредных миелоидных клеток в опухоль.
Команда также испытала препарат, имитирующий блокирующее действие C3, и обнаружила, что он позволяет иммунотерапии работать против опухолей, ранее устойчивых к лечению, а также значительно продлевает выживаемость у мышей.
Результаты подтверждены на образцах пациентов с раком лёгких
Анализ образцов опухолевой ткани пациентов с раком лёгких показал, что более высокий уровень местного C3 связан с лучшими результатами лечения и большей выживаемостью. Примерно половина пациентов с высоким местным уровнем C3 ответили на лечение, тогда как среди пациентов с более низким уровнем не ответил никто. Как и в исследованиях на мышах, уровень C3 в крови не был связан с успехом лечения.
Теперь исследователи планируют изучить способы повышения уровня C3 внутри опухолей и определить оптимальные сроки лечения. Они также считают, что дальнейшее изучение местной активности C3 может углубить понимание других биологических процессов, включая заживление ран и регуляцию воспаления.
