Peļu eksperimentā jauna šūnu terapija pilnībā iznīcinājusi agresīvu bērnu smadzeņu vēzi

Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko (UCSF) zinātnieki izstrādājuši jauna veida imūnšūnu terapiju, kas aktivizējas tikai tad, kad nonāk smadzenēs. Eksperimentos ar pelēm modificētās šūnas pilnībā iznīcināja difūso viduslīnijas gliomu (DMG) – agresīvu bērnu smadzeņu vēzi. Rezultāti publicēti 28. oktobrī žurnālā Science Translational Medicine, un pētnieki gatavo pirmos klīniskos pētījumus cilvēkiem, kas varētu sākties jau 2027. gada aprīlī.

DMG aug smadzeņu stumbrā, kas regulē elpošanu, sirdsdarbību un rīšanu, un izplatās apkārtējos veselajos audos. Gandrīz visi bērni ar šo diagnozi mirst viena gada laikā, bet esošās ārstēšanas metodes progresu apturēt nespēj.

Kā terapija darbojas

Terapija saucas B-SYNC CAR-T. Parastā CAR-T pieejā pacienta T šūnas, kas ir imūnsistēmas šūnu veids, modificē tā, lai tām būtu īpaši receptori – CAR. Tie atpazīst olbaltumvielas vēža šūnās un izraisa imūnuzbrukumu. Pret smadzeņu audzējiem šī metode līdz šim sekmīga bijusi maz.

B-SYNC šūnas ir ieprogrammētas tā, lai CAR receptorus veidotu tikai tad, kad tās atpazīst brevikānu – olbaltumvielu, kas dabiski sastopama visās smadzenēs. Pēc aktivizēšanās šūnas meklē vēža šūnas ar olbaltumvielām EphA2 vai IL13Rα2. Šī sistēma izstrādāta, pilnveidojot agrāku terapiju E-SYNC, kas bija paredzēta glioblastomai un bija atkarīga no mutācijas, kāda sastopama tikai aptuveni 20% pacientu.

Rezultāti pelēm

Kad šūnas ievadīja intravenozi, daļa nonāca smadzenēs un sāka uzbrukt audzējam, bet asinīs un liesā CAR receptori neveidojās. Ievadot terapiju tieši smadzeņu kambaros, divos peļu modeļos ar cilvēka DMG audzējiem vēzis tika pilnībā iznīcināts visām pārbaudītajām pelēm. Parastās CAR-T šūnas audzējus kontrolēt nespēja.

Aptuveni septiņas nedēļas pēc ārstēšanas pelēm atkārtoti ievadīja DMG šūnas, un visas tās tika noraidītas. B-SYNC šūnas saglabājās funkcionālas vairāk nekā 70 dienas. Pētnieki pieļauj, ka iemesls ir mazāks T šūnu izsīkums, taču precīzs skaidrojums vēl nav zināms.

Nākamie soļi

Pirmo klīnisko pētījumu vadīs UCSF ārsti Marija Jēgere-Krauze un Sabīne Millere, izmantojot pacienta paša T šūnas. Tiks vērtētas dažādas ievades kombinācijas, tostarp tieša ievade smadzenēs ar implantētu šuntu. Terapijas efektivitāte cilvēkiem vēl nav pārbaudīta.