Новая клеточная терапия полностью уничтожила агрессивную детскую опухоль мозга у мышей
Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) создали иммунную терапию B-SYNC CAR-T, которая активируется только в мозге. У мышей она уничтожила диффузную срединную глиому, а клинические испытания могут начаться уже в апреле 2027 года.
Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) разработали новую иммунную клеточную терапию, которая включается только после попадания в мозг. В экспериментах на мышах модифицированные клетки полностью уничтожили диффузную срединную глиому (DMG) — агрессивную опухоль мозга у детей. Результаты опубликованы 28 октября в журнале Science Translational Medicine, а исследователи готовят первые клинические испытания на людях, которые могут начаться уже в апреле 2027 года.
DMG растёт в стволе мозга, отвечающем за дыхание, сердцебиение и глотание, и распространяется на окружающие здоровые ткани. Почти все дети с этим диагнозом умирают в течение года, а существующие методы лечения не останавливают развитие болезни.
Как работает терапия
Терапия называется B-SYNC CAR-T. При стандартном подходе CAR-T Т-клетки пациента, разновидность иммунных клеток, модифицируют так, чтобы они несли особые рецепторы CAR. Те распознают белки на раковых клетках и запускают атаку. Против опухолей мозга этот метод пока был малоэффективен.
Клетки B-SYNC запрограммированы вырабатывать CAR только при обнаружении бревикана — белка, естественным образом присутствующего по всему мозгу. После активации они ищут раковые клетки с белками EphA2 или IL13Rα2. Система развивает более раннюю терапию E-SYNC, созданную для глиобластомы, которая зависела от мутации, встречающейся лишь примерно у 20% пациентов.
Результаты на мышах
При внутривенном введении часть клеток достигала мозга и начинала атаковать опухоль, тогда как в крови и селезёнке рецепторы CAR не вырабатывались. При введении напрямую в желудочки мозга рак был полностью уничтожен у каждой протестированной мыши в двух моделях с опухолями человека. Обычные CAR-T-клетки контролировать опухоли не смогли.
Примерно через семь недель после лечения мышам вновь ввели клетки DMG, и все леченые животные их отторгли. Клетки B-SYNC оставались функциональными более 70 дней. Исследователи предполагают, что отсутствие преждевременной активации может снижать истощение Т-клеток, но точная причина неясна.
Следующие шаги
Первое испытание возглавят врачи UCSF Мари Йегер-Краузе и Сабине Мюллер; будут использоваться собственные Т-клетки пациента. Планируется проверить разные сочетания внутривенного и прямого введения в мозг, включая имплантированный шунт для повторных доз. Эффективность терапии у людей пока не проверялась.
