Учёные из Калифорнии уничтожили детскую опухоль мозга у мышей с помощью новой иммунной терапии
Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) создали терапию B-SYNC CAR-T, иммунные клетки которой активируются только в мозге. У мышей она полностью уничтожила диффузную срединную глиому, а клинические испытания могут начаться в апреле 2027 года.
Учёные Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) разработали новый вид терапии на основе иммунных клеток, которые включаются только внутри мозга: там они атакуют рак, а в остальном организме остаются неактивными. В экспериментах на мышах модифицированные клетки полностью уничтожили диффузную срединную глиому (DMG) — агрессивную опухоль мозга у детей, прорастающую в окружающие здоровые ткани. Результаты опубликованы 28 октября в журнале Science Translational Medicine и позволяют готовить первые исследования с участием людей.
DMG развивается в стволе мозга — области, управляющей дыханием, сердцебиением и глотанием. Почти все дети с этим диагнозом умирают в течение года, а существующие методы лечения практически не останавливают болезнь.
Как работает терапия
Терапия называется B-SYNC CAR-T. При обычном CAR-T-лечении Т-клетки пациента, один из видов иммунных клеток, модифицируют так, чтобы они несли рецепторы CAR, распознающие белки на раковых клетках. Против опухолей мозга этот метод до сих пор работал плохо. Клетки B-SYNC запрограммированы создавать CAR только при встрече с бревиканом — белком, естественно присутствующим по всему мозгу. После этого они ищут раковые клетки с белками EphA2 или IL13Rα2.
Разработка опирается на более раннюю терапию E-SYNC против глиобластомы, которая работала лишь при наличии мутантного белка EGFRvIII — он есть примерно у 20% пациентов.
Результаты на мышах
При внутривенном введении часть клеток попадала в мозг и начинала производить рецепторы CAR, тогда как клетки в крови и селезёнке этого не делали. При введении непосредственно в желудочки мозга рак исчез у всех протестированных мышей в двух моделях с человеческими опухолями DMG. Обычные CAR-T-клетки опухоли не контролировали.
Примерно через семь недель мышам ввели новые раковые клетки, и все леченые животные их отторгли. Клетки B-SYNC сохраняли функциональность более 70 дней после лечения. Исследователи предполагают связь с истощением Т-клеток: отсрочка активации до попадания в мозг может сохранять их силу, хотя точная причина неясна.
Следующие шаги
Клинические испытания в UCSF Health могут начаться уже в апреле 2027 года; в них будут использоваться собственные Т-клетки пациентов. Их возглавят врачи Мари Яегер-Краузе и Сабина Мюллер, а протестируют сочетания внутривенного и прямого введения в мозг. Для прямого введения хирурги имплантируют шунт с резервуаром под кожей головы для повторных доз. Эффективность терапии у людей пока не проверялась.
