Учёные обнаружили скрытый дефект кишечных клеток, объясняющий рецидивы ВЗК
Австралийские исследователи выяснили, что у людей с воспалительным заболеванием кишечника клетки кишечника могут нести скрытый «тлеющий» молекулярный дефект даже во время видимой ремиссии, повышая риск обострения. Открытие может помочь в прогнозировании и персонализированном лечении.
Учёные института WEHI совместно с Королевской больницей Мельбурна обнаружили скрытую молекулярную проблему в клетках кишечника, которая может делать их уязвимыми к повреждению задолго до появления симптомов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) — и сохраняться даже тогда, когда состояние пациента кажется хорошо контролируемым. Результаты опубликованы в журнале Science.
ВЗК, включающее болезнь Крона и язвенный колит, — хроническое заболевание, которым в Австралии страдают около 180 000 человек. У пациентов могут наблюдаться ректальные кровотечения, боли в животе, диарея, усталость и потеря веса, при этом болезнь обычно чередует периоды ремиссии с внезапными, порой тяжёлыми обострениями.
Клетки, «готовые погибнуть»
По словам соавтора исследования доктора Андре Самсона, в образцах пациентов клетки кишечника оказались как бы «запрограммированы» на гибель, причём эта проблема сохранялась даже у пациентов практически без симптомов. Это ставит под сомнение представление о том, что гибель клеток при ВЗК — лишь следствие воспаления: исследователи полагают, что она может сама способствовать развитию болезни.
Профессор Джеймс Мёрфи отметил, что этот «тлеющий» молекулярный дефект обнаруживался уже на самых ранних стадиях активности болезни, в том числе у пациентов с лёгкой формой ВЗК, — что указывает на него как на одно из первых звеньев в цепи развития заболевания.
Исследование на человеческих тканях
В работе использовали около 900 биопсий от 80 человек с ВЗК и без него, на основе которых вырастили органоиды из тканей пациентов для прямого изучения кишечной ткани человека, а не мышиных моделей. Пациентов наблюдали более двух лет, и у тех, кто демонстрировал более сильные сигналы гибели клеток кишечника, риск рецидива оказался выше.
Соавтор исследования доктор Айша Аль-Ани предупредила, что открытие не приведёт немедленно к новому диагностическому тесту или лечению, но закладывает основу для более совершенных инструментов прогнозирования и лечения, адаптированного к молекулярным особенностям болезни каждого пациента, с целью удерживать пациентов в ремиссии дольше.
