Учёные обнаружили клетки рака груди, скрывающиеся за защитными "щитами"

Исследователи из MRC Laboratory of Medical Sciences, Imperial College London и UCL Genetics Institute создали детальную клеточную карту опухолей молочной железы, обнаружив отдельные зоны с активно делящимися раковыми клетками и зоны, состоящие из неактивных, или 'покоящихся', клеток. Результаты опубликованы в журнале Genome Medicine.

Как показало исследование, эти неактивные раковые клетки часто окружены иммунными клетками и клетками соединительной ткани, которые могут защищать их от воздействия лечения. По мнению учёных, будущая терапия рака должна воздействовать не только на быстрорастущие клетки опухоли, но и на спящие клетки и среду, позволяющую им сохраняться.

Почему опасно состояние покоя

Покоящиеся раковые клетки способны пережить химиотерапию, а затем снова активироваться, вызывая рост опухоли или её распространение. Клетки переходят в состояние покоя в ответ на стрессовые условия внутри растущей опухоли, например, при нехватке кровоснабжения или питательных веществ.

Картирование опухоли на клеточном уровне

Сочетая секвенирование РНК отдельных клеток с пространственной транскриптомикой, учёные обнаружили, что клетки, схожие с устойчивыми к терапии, уже присутствуют в опухоли до начала лечения. Такая картина наблюдалась как в агрессивных, так и в медленнее развивающихся формах рака груди, что стало неожиданностью, поскольку ранее состояние покоя связывали преимущественно с медленно растущими опухолями.

Анализ также показал, что покоящиеся клетки постоянно находятся рядом с определёнными иммунными клетками и опухоль-поддерживающими фибробластами, которые могут формировать физический или биологический барьер, защищающий их от лечения или атаки иммунной системы.

Возможные новые подходы к лечению

Учёные зафиксировали повышенную активность системы комплемента (части иммунной системы) в зонах расположения покоящихся клеток, что указывает на возможную терапевтическую мишень. Ещё одной потенциальной мишенью могут стать клетки, окружающие спящие раковые клетки, хотя пока неясно, насколько сильно они способствуют поддержанию их состояния покоя.

По мнению исследователей, разным участкам одной и той же опухоли может потребоваться разное сочетание препаратов. Хотя выводы ещё предстоит проверить экспериментально, они могут в будущем помочь разработать более эффективные комбинации терапии, воздействующие как на активно делящиеся, так и на спящие участки опухоли, снижая риск возврата болезни.

Исследование финансировалось главным образом за счёт UKRI Future Leaders Fellowship, Medical Research Council и Biotechnology and Biological Sciences Research Council.