«Умные» наночастицы способны доставлять мРНК-терапию прямо в опухоль
Австралийские учёные разработали наночастицы, способные точно доставлять мРНК-терапию в иммунные клетки опухоли, заставляя их снова бороться с раком. Испытания на мышах показали замедление роста опухоли без видимого вреда другим органам.
Группа исследователей из Университета Аделаиды под руководством профессора Чуньсии Чжао разработала новый подход к преодолению одного из главных препятствий в иммунотерапии рака — способности опухоли отключать иммунные клетки, которые должны с ней бороться. Исследование опубликовано на этой неделе в журнале Science Advances.
Мишенью терапии стали так называемые ассоциированные с опухолью макрофаги — иммунные клетки, которые рак перепрограммирует так, что они блокируют поступление и активность T-клеток, одного из главных орудий организма против опухолей. Учёные использовали мРНК-терапию с инструкциями по выработке CXCL9 — химического сигнала, привлекающего T-клетки.
Точная доставка
Чтобы мРНК попадала именно в зону опухоли, а не рисковала чрезмерно активировать иммунную систему в других частях тела, команда разработала так называемые «умные» наночастицы. Как и в стандартной мРНК-терапии, молекула заключена в жировую липидную оболочку, но здесь она дополнительно снабжена антителами, связывающимися с белком TREM2, который находится на поверхности иммуносупрессивных макрофагов опухоли. Это позволяет терапии воздействовать только на те клетки, которые нуждаются в перепрограммировании. Наночастицы также содержали препарат резиквимод, стимулирующий определённые иммунные пути.
В лабораторных тестах ранее пассивные макрофаги начали вырабатывать CXCL9 и другие маркеры активного иммунного состояния — экспрессия белка NOS2 выросла в 89,5 раза, тогда как признаки иммуносупрессии заметно снизились.
Результаты на мышах
После трёх доз у мышей с агрессивным раком молочной железы рост опухоли замедлился. Концентрация CXCL9 оказалась примерно в четыре раза выше, чем в контрольной группе, была зафиксирована активность T-клеток. Доля макрофагов с иммуносупрессивными характеристиками сократилась на 63 процента.
При сочетании новой терапии с уже применяемыми ингибиторами иммунных контрольных точек дальнейшего уменьшения опухоли не произошло, однако были отмечены важные изменения в иммунной системе: выросло количество различных типов T-клеток в опухолях и близлежащих лимфоузлах, что связано с потенциально более устойчивым иммунным ответом. Негативного влияния на другие органы обнаружено не было.
Исследователи называют полученные результаты важным доказательством концепции, но предупреждают, что перед началом клинических испытаний на людях необходимы дополнительные исследования безопасности.
