Новый экспериментальный препарат может помочь преодолеть устойчивость рака к лечению

Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine) разработали экспериментальное соединение под названием CS18, которое может помочь противораковой терапии вновь становиться эффективной против опухолей, выработавших устойчивость к лечению. Результаты опубликованы в журнале Science Advances.

По словам ведущего автора исследования доктора Вэй-Чина Лина (Weei-Chin Lin), распространённая проблема в лечении рака заключается в том, что терапия часто эффективна на начальном этапе, однако у многих пациентов впоследствии случается рецидив, поскольку раковые клетки активируют дополнительные биологические пути, позволяющие им выживать несмотря на лечение.

Мишень — биологический 'коммутатор'

Вместо того чтобы сосредоточиться на одном конкретном пути развития рака, исследователи выбрали мишенью белок TopBP1, который участвует в регуляции сразу нескольких процессов, связанных с ростом опухолей. Один из участков этого белка, известный как BRCT7/8, взаимодействует с несколькими факторами, влияющими на рост рака, включая MIZ1 (подавитель онкогена MYC), мутантный белок p53, а также белки PLK1 и CIP2A, которые помогают раковым клеткам выживать и делиться.

От тысяч соединений до CS18

Чтобы найти молекулу, способную блокировать BRCT7/8, команда с помощью компьютерного моделирования и лабораторных экспериментов проверила тысячи химических соединений и обнаружила вещество 3B6. После модификации и тестирования множества его вариантов исследователи получили CS18 — наиболее эффективный кандидат.

По словам Лина, когда CS18 связывается с BRCT7/8, это снижает активность онкогенных функций MYC и мутантного p53, ослабляет процессы репарации ДНК и повышает вероятность гибели раковых клеток, а также активирует гены, подавляющие неконтролируемый рост клеток.

Испытания на разных типах рака

Эти эффекты были зафиксированы в нескольких типах раковых клеток, включая тройной негативный рак молочной железы, рак яичников, аденокарциному лёгкого, плоскоклеточную карциному лёгкого и острый миелоидный лейкоз. При этом CS18 оказался менее токсичным для здоровых клеток.

Особенно заметные результаты были получены при сочетании CS18 с уже применяемыми в клинической практике препаратами, такими как ингибиторы PARP и осимертиниб — комбинация уничтожала раковые клетки эффективнее, чем каждый препарат по отдельности. В клетках рака лёгкого, устойчивых к осимертинибу, добавление CS18 восстанавливало их чувствительность к препарату. На животных моделях наблюдалось существенное снижение роста опухолей без значительной потери веса или других признаков токсичности.

Исследователи считают, что CS18 заслуживает дальнейшей разработки как возможный компонент комбинированной терапии рака, способный предотвращать развитие устойчивости или возвращать чувствительность к лечению уже резистентным опухолям.